Klinische und molekulare Indikatoren der malignen Progression aktinischer Keratosen

Status:

laufend

Zielsetzung:

Ziel des vorliegenden Projektes ist es, klinische und molekulare Charakteristika zu etablieren, die das Risiko einer Progression von aktinischer Keratose (AK) zu kutanen Plattenepithelkarzinomen (cSCC) prognostizieren und eine Risikostratifizierung bei Personen mit AK ermöglicht. Dadurch sollen einerseits medizinisch nicht notwendige Therapien bei Personen ohne Progressionsrisiko vermieden werden und andererseits Personen, die ein erhöhtes Progressionsrisiko haben, engmaschiger kontrolliert bzw. frühzeitig therapiert werden. Wir gehen dabei von der Hypothese aus, dass auf der Basis klinisch-histologischer und patientenspezifischer Daten ein Score entwickelt werden kann, der das Progressionsrisiko anzeigt und so die Stratifizierung von Personen in solche mit niedrigem und hohem Risiko für die Entwicklung von cSCC ermöglicht. In diesen Score fließen auch molekulare Faktoren ein, die in der Krebsentstehung von cSCC involviert sind und die basierend auf ihrer Expression als Biomarker für die maligne Progression aktinischer Keratosen dienen.

Aktivitäten/Methoden:

In einer prospektiven Beobachtungsstudie sollen 300 Erkrankte der Klinik für Dermatologie des St. Josef Hospital Bochum mit einer oder mehreren AK-Läsionen über einen Zeitraum von fünf Jahren in sechs-monatigen Intervallen hinsichtlich der Progression von AK-Läsionen untersucht werden. Im Rahmen des Projekts werden ein Probandenkollektiv für die Erfassung der Personendaten und der klinischen und histologischen Untersuchungsergebnisse sowie eine Gewebebank für die entnommenen Biopsien angelegt. Aufgrund der bei anderen Tumorentitäten bekannten Beteiligung von epidermal-mesemchymal transition(EMT)-Prozessen wird die Expression der Transkriptionsfaktoren Zeb-1, Zeb-2, Twist-1, Snail-1, Slug, sowie der EMT-assoziierten Marker E-Cadherin, P-Cadherin und Vimentin quantitativ auf mRNA- und Proteinebene analysiert, um die Bedeutung für die maligne Progression aktinischer Keratosen zu evaluieren.

Stand: